7月下旬以來(lái)，多家上市藥企披露了ADC藥物進(jìn)展。作為抗癌藥物研發(fā)的前沿領(lǐng)域之一，ADC賽道持續(xù)火熱。據(jù)記者初步統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)已有上百家藥企有所布局，除了恒瑞醫(yī)藥、信立泰等多年來(lái)深耕創(chuàng)新藥的老牌藥企，百濟(jì)神州、邁威生物等生物醫(yī)藥企業(yè)更是在這一領(lǐng)域競(jìng)速激烈。

研發(fā)熱潮涌動(dòng)

ADC是將單克隆抗體藥物的高特異性和小分子細(xì)胞毒性藥物的高活性相結(jié)合，用以提高腫瘤藥物的靶向性、減少毒副作用，是當(dāng)前新藥研發(fā)熱點(diǎn)之一。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外藥企掀起ADC藥物研發(fā)熱潮。據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，截至2024年5月底，全球有超過(guò)800款A(yù)DC藥物處于不同研發(fā)階段。根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)全球新藥研發(fā)數(shù)據(jù)，截至2024年5月，國(guó)產(chǎn)ADC新藥研發(fā)共519項(xiàng)，進(jìn)入臨床的國(guó)產(chǎn)ADC共155項(xiàng)。

多家老牌藥企近日披露了其ADC藥物的最新臨床進(jìn)展。8月5日，信立泰公告稱，公司收到子公司SalubrisBio的通知，其自主研發(fā)的廣譜抗腫瘤創(chuàng)新生物藥JK06提交歐洲臨床試驗(yàn)申請(qǐng)后，已獲批可開(kāi)展I期臨床研究。JK06是SalubrisBio自主研發(fā)的靶向5T4創(chuàng)新抗體藥物偶聯(lián)物，擬開(kāi)發(fā)為廣譜實(shí)體瘤治療藥物。信立泰曾在4月發(fā)布的增資Salubris Bio的公告中表示，若能獲批開(kāi)展臨床，預(yù)計(jì)將于2025年上半年獲得JK06劑量遞增隊(duì)列和擴(kuò)展隊(duì)列研究的早期臨床數(shù)據(jù)。

7月29日，恒瑞醫(yī)藥公告稱，其子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司收到國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)關(guān)于注射用SHR-A1921的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，將于近期開(kāi)展臨床試驗(yàn)。注射用SHR-A1921為靶向TROP2腫瘤相關(guān)抗原的抗體藥物偶聯(lián)物，相關(guān)項(xiàng)目累計(jì)已投入研發(fā)費(fèi)用約10541萬(wàn)元。恒瑞醫(yī)藥此前披露的情況顯示，在已建立成熟的ADC技術(shù)平臺(tái)中，已有SHR-A1811、SHR-A1921(TROP2 ADC)、SHR-A1904(CLAUDIN18.2 ADC)三款產(chǎn)品進(jìn)入Ⅲ期臨床。

此外，新諾威8月4日在投資者互動(dòng)平臺(tái)上表示，目前ADC系列產(chǎn)品進(jìn)展順利，處于臨床開(kāi)發(fā)階段。HER2 ADC進(jìn)度較快，已進(jìn)入關(guān)鍵三期臨床階段。

生物醫(yī)藥企業(yè)更是相關(guān)消息扎堆，在靶點(diǎn)創(chuàng)新、適應(yīng)癥突圍、臨床推進(jìn)等方面開(kāi)展競(jìng)爭(zhēng)。8月11日晚間，邁威生物公告稱，9MW2821被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心納入突破性治療品種名單。9MW2821為邁威生物靶向Nectin-4的定點(diǎn)偶聯(lián)ADC新藥，8月1日和7月22日發(fā)布的兩份投資者關(guān)系活動(dòng)記錄表顯示，該公司7月共有12天接受過(guò)特定對(duì)象調(diào)研或舉行線上交流會(huì)等，參與調(diào)研的機(jī)構(gòu)總數(shù)超200家，調(diào)研內(nèi)容主要圍繞Nectin-4 ADC項(xiàng)目展開(kāi)。

樂(lè)普生物8月5日披露，該公司候選藥物MRG003近期已獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予突破性治療藥物認(rèn)定(BTD)，用于治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。此前，MRG003已獲CDE授予BTD、獲FDA授予孤兒藥資格認(rèn)證及獲FDA授予快速通道資格。公司已完成MRG003用于鼻咽癌的IIb期注冊(cè)性臨床研究的患者入組，預(yù)計(jì)不久將于中國(guó)提交新藥申請(qǐng)。

中郵證券在最新發(fā)布的研報(bào)中表示，國(guó)產(chǎn)ADC藥物在創(chuàng)新藥物行業(yè)中迅速發(fā)展，占據(jù)全球ADC研發(fā)的近半壁江山，特別是在HER2、Nectin-4、CLDN18.2、B7-H3等靶點(diǎn)上展現(xiàn)出顯著的療效和良好的安全性，部分藥物已在國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議上獲得認(rèn)可，顯示出國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企在國(guó)際舞臺(tái)上的競(jìng)爭(zhēng)力和影響力。

企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)加劇

今年以來(lái)，ADC賽道上比拼進(jìn)一步加劇。

4月10日，百濟(jì)神州宣布廣州生物藥生產(chǎn)基地抗體偶聯(lián)藥物生產(chǎn)園區(qū)竣工啟用。據(jù)公司介紹，位于廣州生物藥生產(chǎn)基地南園的ADC生產(chǎn)園區(qū)，占地5.8萬(wàn)平方米，將成為百濟(jì)神州ADC藥物研發(fā)和生產(chǎn)的核心基地。園區(qū)內(nèi)建設(shè)了兩個(gè)主要生產(chǎn)車間及其附屬配套設(shè)施，遵循高標(biāo)準(zhǔn)、高質(zhì)量的原則，前期已建成包括抗體偶聯(lián)、超濾純化和無(wú)菌灌裝凍干在內(nèi)的生產(chǎn)線，并配備了ADC專用的QC分析實(shí)驗(yàn)室，以及MST和工藝開(kāi)發(fā)實(shí)驗(yàn)室，以全面支持技術(shù)轉(zhuǎn)移和商業(yè)化生產(chǎn)。

與此同時(shí)，不少CDMO企業(yè)也在加碼ADC產(chǎn)能建設(shè)。博騰股份5月底宣布，其位于上海外高橋的ADC GMP制劑車間成功完成首次連續(xù)三批培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證，并全部檢驗(yàn)合格。此前，博騰股份ADC服務(wù)平臺(tái)已完成在上海奉賢研發(fā)生產(chǎn)中心及外高橋研發(fā)生產(chǎn)中心的ADC能力建設(shè)。該公司表示，隨著此次ADC GMP制劑車間順利完成首次客戶審計(jì)和無(wú)菌工藝驗(yàn)證的成功，博騰已具備為全球藥企提供ADC藥物從PCC到IND及GMP臨床供應(yīng)的一站式CDMO服務(wù)能力。

藥明合聯(lián)3月宣布在新加坡大士生物醫(yī)藥園建設(shè)新生產(chǎn)基地，賦能全球客戶加快研發(fā)和生產(chǎn)抗體偶聯(lián)藥物和新型生物偶聯(lián)藥(XDC)。新建工廠位于新加坡大士生物醫(yī)藥園，總建筑面積約22000平方米，包括抗體中間體、偶聯(lián)原液、偶聯(lián)制劑的生產(chǎn)線，質(zhì)量檢測(cè)和其他功能區(qū)域，計(jì)劃于2026年投入運(yùn)營(yíng)。

市場(chǎng)空間巨大

ADC領(lǐng)域展露出的巨大市場(chǎng)空間，被市場(chǎng)研究機(jī)構(gòu)普遍看好。弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)，全球ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將從2022年的79億美元增長(zhǎng)至2030年的647億美元，中國(guó)ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將從2022年的8億元人民幣增長(zhǎng)至2030年的662億元人民幣。

“ADC作為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的重點(diǎn)突破方向，已有諸多優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)讀出。而且不同于以往PD-1單抗的研發(fā)內(nèi)卷模式，ADC領(lǐng)域中，適應(yīng)癥相對(duì)較為分散，差異化研發(fā)基礎(chǔ)下，多個(gè)產(chǎn)品具有BIC(Best in Class)/FIC(First in Class)的潛力。”招銀研究指出。

“在2023年的醫(yī)保談判中，共有四款A(yù)DC出現(xiàn)在初審名單中，分別是輝瑞的伊妥珠單抗、羅氏的維泊妥珠單抗、吉利德的戈沙妥珠單抗和阿斯利康的德曲妥珠單抗。雖然最終四款A(yù)DC藥物沒(méi)有成功進(jìn)入醫(yī)保目錄，但一時(shí)的失利難掩國(guó)家對(duì)于創(chuàng)新藥的青睞。”中郵證券認(rèn)為，具有研發(fā)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)、管線布局齊全、商業(yè)化能力強(qiáng)的公司有望在ADC賽道勝出。國(guó)內(nèi)多家制藥公司通過(guò)自研或引進(jìn)技術(shù)，積極布局ADC技術(shù)平臺(tái)，一些企業(yè)在這一領(lǐng)域展示了其創(chuàng)新能力和技術(shù)實(shí)力，他們不僅開(kāi)發(fā)了多樣化的ADC產(chǎn)品，覆蓋了廣泛的靶點(diǎn)，還通過(guò)先進(jìn)的偶聯(lián)技術(shù)、連接子設(shè)計(jì)和新型載荷分子，提升了藥物的療效和安全性，為公司創(chuàng)造了競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

不過(guò)，招銀研究也提醒，創(chuàng)新藥研發(fā)周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)大，具有較大的不確定性。一般來(lái)說(shuō)，早期臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異且獲得FDA/CDE特殊通道認(rèn)定的產(chǎn)品，獲批的概率較高，但隨著臨床推進(jìn)和受試患者人數(shù)增加，仍有不確定性的風(fēng)險(xiǎn)，仍需長(zhǎng)期跟蹤藥物臨床數(shù)據(jù)。同時(shí)，創(chuàng)新藥更新迭代速度較快，針對(duì)同一適應(yīng)癥往往會(huì)有多款不同技術(shù)類型甚至不同靶點(diǎn)的產(chǎn)品同時(shí)處在臨床研發(fā)中，競(jìng)品的臨床進(jìn)度以及臨床數(shù)據(jù)有可能會(huì)影響后續(xù)市場(chǎng)價(jià)值，更改產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)格局。